Envejecimiento Sanguíneo Revelado: Nueva Técnica Detecta Clones Celulares y Predice Enfermedades

El envejecimiento, un proceso inevitable, se manifiesta de diversas formas, desde arrugas y canas hasta una mayor susceptibilidad a enfermedades. Sin embargo, en el interior de nuestro cuerpo, a nivel celular, se produce una transformación silenciosa pero crucial: la pérdida de diversidad en nuestras células madre sanguíneas. Este fenómeno, hasta hace poco invisible, emerge como un indicador precoz del envejecimiento biológico y un factor de riesgo para múltiples patologías. Un avance científico reciente, impulsado por investigadores de Barcelona, ha desvelado una técnica innovadora capaz de leer esta transformación directamente en el ADN, abriendo un nuevo capítulo en el diagnóstico y la comprensión del envejecimiento.

La Diversidad Celular: Un Pilar de la Salud

La sangre, un tejido vital, es constantemente renovada gracias a las células madre hematopoyéticas (HSCs) que residen en la médula ósea. Estas células tienen la capacidad única de auto-renovarse y diferenciarse en los diferentes tipos de células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Un sistema hematopoyético saludable se caracteriza por una alta diversidad clonal, es decir, la presencia de un amplio abanico de HSCs, cada una con su propia historia y potencial. Esta diversidad es fundamental para garantizar una respuesta inmunitaria eficaz, una producción celular constante y la capacidad de adaptarse a diferentes desafíos, como infecciones o lesiones.

La diversidad clonal actúa como un seguro contra fallos en la producción de células sanguíneas. Si un clon particular se ve afectado por una mutación o un factor de estrés, otros clones pueden compensar y mantener la función hematopoyética. Sin embargo, con el paso del tiempo, esta diversidad disminuye gradualmente. A partir de los 50 años, se observa una progresiva pérdida de clones, mientras que otros se expanden de forma dominante, generando la mayor parte de las nuevas células sanguíneas. Este cambio en el ecosistema clonal tiene consecuencias significativas para la salud.

EPI-Clone: Descifrando el Código de Barras del Envejecimiento

El equipo de investigación liderado por el Dr. Indranil Singh en el IRB Barcelona y el CRG ha desarrollado una técnica revolucionaria llamada EPI-Clone. Esta técnica se basa en el análisis de las marcas epigenéticas presentes en el ADN, específicamente la metilación del ADN. La metilación actúa como un sistema de "interruptores" que regula la expresión de los genes, determinando qué genes se activan o silencian. Estas marcas epigenéticas se heredan de una célula madre a sus células hijas, creando un patrón único que funciona como un "código de barras" natural.

A diferencia de los métodos tradicionales que requieren la modificación genética de las células, EPI-Clone es una técnica no invasiva que puede aplicarse directamente a muestras de sangre humana. Permite analizar cientos de miles de células individuales, reconstruyendo el árbol genealógico de cada célula y rastreando su origen hasta la célula madre original. Esta capacidad sin precedentes ha permitido a los investigadores identificar qué clones celulares dominan la producción de sangre en diferentes etapas de la vida y cómo este proceso se transforma con el envejecimiento.

El Cambio Clonal con la Edad: Un Ecosistema en Transformación

El estudio publicado en Nature en 2025 reveló que a partir de los 50 años, el sistema hematopoyético experimenta una transformación drástica. Algunas células madre comienzan a desaparecer, mientras que otras se expanden clonalmente, generando la mayor parte de las nuevas células sanguíneas. Este fenómeno se vuelve casi universal a los 60 años. La pérdida de diversidad clonal no es un proceso aleatorio; se observa una clara tendencia hacia la expansión de ciertos clones en detrimento de otros.

Los investigadores encontraron que los clones dominantes en personas mayores a menudo tienen una preferencia por la producción de células mieloides, un tipo de célula sanguínea involucrada en la inflamación. Esta inclinación podría explicar el fenómeno conocido como "inflammaging", una inflamación crónica de bajo grado asociada al envejecimiento y a diversas enfermedades relacionadas con la edad. Además, la expansión clonal puede aumentar la vulnerabilidad a mutaciones y reducir la flexibilidad del sistema hematopoyético frente al estrés biológico.

Implicaciones para la Salud: Más Allá del Envejecimiento

La pérdida de diversidad clonal y el dominio de unos pocos clones tienen consecuencias directas en la salud. Un sistema hematopoyético dominado por pocos clones es más vulnerable a mutaciones, menos flexible frente al estrés biológico y más propenso a enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la leucemia, los accidentes cardiovasculares y los trastornos inmunitarios. La técnica EPI-Clone permite identificar estos clones problemáticos antes de que provoquen síntomas, abriendo la puerta a un diagnóstico preventivo más preciso.

Además, EPI-Clone podría ayudar a diferenciar entre envejecimiento saludable y envejecimiento patológico. Al analizar el ecosistema clonal de cada individuo, los médicos podrían identificar a aquellos que están experimentando una pérdida de diversidad acelerada y que podrían beneficiarse de intervenciones preventivas. La herramienta también podría mejorar la selección de terapias, enfocándose en eliminar clones disfuncionales o en restaurar la diversidad del sistema hematopoyético para mejorar la salud inmunitaria en adultos mayores.

Hematopoyesis Clonal (CH): Un Vínculo con el Cáncer

El estudio reveló que muchos de los clones expandidos en personas mayores no tienen mutaciones cancerígenas conocidas. Sin embargo, algunos sí muestran mutaciones asociadas a la hematopoyesis clonal (CH), una condición en la que un clon de células madre sanguíneas adquiere una ventaja competitiva sobre los demás. La CH se considera un precursor de la leucemia y otras enfermedades hematológicas malignas.

La investigación sugiere que la pérdida de diversidad y el dominio clonal no son simplemente precursores del cáncer, sino también marcas generales del envejecimiento. Esto significa que la CH puede desarrollarse incluso en ausencia de mutaciones cancerígenas, y que la expansión clonal puede ser un proceso natural que ocurre con el envejecimiento. Esta distinción es crucial para el diagnóstico preventivo, ya que permite identificar a aquellos individuos que están en riesgo de desarrollar CH y que podrían beneficiarse de un seguimiento más cercano.

El Futuro del Rejuvenecimiento Hematopoyético

Hasta ahora, las terapias de rejuvenecimiento hematopoyético solo habían sido evaluadas en modelos animales. Sin embargo, EPI-Clone podría facilitar su estudio en humanos, ya que permite identificar de forma natural y sin modificación genética los clones más activos o perjudiciales. Esta información podría utilizarse para diseñar terapias más específicas y eficaces, dirigidas a eliminar clones disfuncionales o a restaurar la diversidad del sistema hematopoyético.

El desarrollo de EPI-Clone representa un avance significativo en la comprensión del envejecimiento y sus mecanismos subyacentes. Esta técnica innovadora abre nuevas vías para el diagnóstico preventivo, el desarrollo de terapias personalizadas y la búsqueda de estrategias para promover un envejecimiento saludable. Al descifrar el código de barras del envejecimiento, los científicos están dando un paso crucial hacia la prolongación de la vida y la mejora de la calidad de vida en la edad adulta.

Fuente: https://www.muyinteresante.com/salud/ciencia-envejecimiento-sangre.html